Thuốc Firvomef 25/250mg – Điều trị Parkinson (Hộp 30 viên)

Thành phần

Mỗi viên thuốc Firvomef 25/250mg có chứa:

• • Levodopa: 250mg
  • Carbidopa: 25mg (dưới dạng Carbidopa Monohydrate: 27mg)
  • Tá dược: Pregelatinized starch, Maize starch, Microcrystalline cellulose 101, Màu Indigo carmine, Magnesi stearate.

Chỉ định

Thuốc Firvomef 25/250mg được chỉ định điều trị hội chứng và bệnh Parkinson

Cách dùng – Liều dùng

Liều lượng tối ưu của thuốc được xác định bằng cách điều chỉnh cẩn thận trên từng bệnh nhân

• • Các nghiên cứu cho thấy các Carbidopa làm bão hòa dopa-decarboxylase ngoại vi với liều khoảng 70 – 100mg/ ngày. Những bệnh nhân dùng liều Carbidopa ít hơn có nhiều khả năng hay bị buồn nôn và nôn.
  • Có thể tiếp tục điều trị Parkinson bằng các thuốc Antiparkinson tiêu chuẩn khác ngoại trừ Levodopa đang dùng thuốc Firvomef. Tuy nhiên, có thể cần phải điều chỉnh liều dùng các thuốc Antiparkinson tiêu chuẩn khác.
  • Vì cả hiệu quả điều trị và tác dụng không mong muốn suất hiện sớm hơn khi dùng Firvomef so với Levodopa đơn lẻ, do đó, bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận trong thời gian điều chỉnh liều. Các vận động không tự chủ, đặc biệt là co thắt cơ vòng mi có thể là dấu hiệu sớm phát hiện tình trạng quá liều trên một vài bệnh nhân.

Bệnh nhân không dùng Levodopa:

• • Bắt đầu với liệu tốt nhất là một viên 25mg Carbidopa/ 100mg Levodopa, ngày 3 lần (Carbidopa 75mg/ngày). Nếu cần, có thể tăng thêm 1 viên 12,5mg Carbidopa/ 50mg Levodopa hoặc 1 viên 25mg Carbidopa/ 100mg Levodopa Mỗi ngày hoặc cách ngày cho đến khi new tương đương với 8 viên 25mg Carbidopa/ 100mg Levodopa một ngày.
  • Nếu sử dụng viên 10mg carbidopa/100mg levodopa hoặc 12,5mg carbidopa/50mg levodopa, có thể bắt đầu với liều 1 viên x 3 hoặc 4 lần/ngày. Xem xét tăng liều ở một vài bệnh nhân để đạt được liều tối ưu của carbidopa. Có thể tăng lên 1 viên mỗi ngày hoặc cách ngày cho đến khi đạt tổng liều là 8 viên/ngày (2 viên/lần x 4 lần/ngày).
  • Đáp ứng điều trị đã được ghi nhận sau một ngày, và đôi khi sau một liều. Hiệu quả điều trị thường đạt được trong vòng bảy ngày so với vài tuần hoặc vài tháng khi chỉ dùng levodopa đơn lẻ.
  • Có thể sử dụng 1/2 viên Firvomef 25/100mg hoặc viên Firvomef 10/100mg tiện cho việc điều chỉnh liều lượng theo từng nhu cầu bệnh nhân.

Bệnh nhân đang dùng levodopa:

• • Ngừng dùng levodopa ít nhất 12 giờ trước khi bắt đầu điều trị bằng Firvomef. Cách đơn giản nhất là dùng Firvomef vào buổi sáng sau một đêm không dùng levodopa. Liều hàng ngày của Firvomef nên xấp xỉ 20% liều levodopa hằng ngày trước đó.
  • Bệnh nhân đang dùng liều dưới 1500mg levodopa/ngày nên bắt đầu với liều 25mg carbidopa/100mg levodopa một lần, ngày 3 hoặc 4 lần tùy theo nhu cầu của bệnh nhân.
  • Liều bắt đầu cho hầu hết bệnh nhân đang dùng liều lớn hơn 1500mg levodopa là 25mg carbidopa/250mg levodopa một lần, ngày 3 hoặc 4 lần.

Liều duy trì:

• • Liều dùng của Firvomef tuỳ thuộc vào từng bệnh nhân và chỉnh liều dần theo đáp ứng điều trị. Khi cần tỷ lệ liều carbidopa lớn hơn, viên 10mg carbidopa/100mg levodopa có thể được thay thế bằng viên 25mg carbidopa/100mg levodopa hoặc 12,5mg carbidopa/50mg levodopa (1/2 viên Firvomef 25/100mg).
  • Khi cần tăng liều levodopa, nên thay thế bằng viên 25mg carbidopa/250mg levodopa một lần, ngày 3 hoặc 4 lần. Nếu cần, có thể tăng lên 1 viên mỗi ngày hoặc cách ngày đến tối đa 8 viên/ngày. Kinh nghiệm điều trị với liều carbidopa lớn hơn 200mg/ngày còn hạn chế.

Bệnh nhân dùng kết hợp levodopa và một chất ức chế decarboxylase khác:

• • Khi chuyển sang dùng Firvomef, cần ngưng dùng liều levodopa kết hợp với một chất ức chế decarboxylase ít nhất 12 giờ trước khi bắt đầu dùng Firvomef. Bắt đầu với liều Firvomef có hàm lượng levodopa bằng với liều trong phối hợp levodopa-decarboxylase khác.

Bệnh nhân đang dùng thuốc điều trị Parkinson khác:

• • Các thuốc này có thể dùng tiếp tục khi bắt đầu dùng Firvomef, mặc dù liều có thể được điều chỉnh phù hợp với liều khuyến cáo.

Trẻ em:

• • An toàn và hiệu quả của thuốc ở bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. do đó không khuyến cáo dùng Firvomef trên những bệnh nhân này.

Người cao tuổi:

• • Có nhiều kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân ca tuổi. Khuyến cáo dùng thuốc nêu trên được phản ánh từ những kinh nghiệm này.

Chống chỉ định thuốc Firvomef

• Tương tác và tương kỵ của thuốc

• Tương tác thuốc

• Cần thận trọng khi dùng đồng thời với các loại thuốc sau với Firvomef
• Thuốc chống tăng huyết áp
  • Hạ huyết áp thế đứng có thể xảy ra khi dùng Firvomef ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống tăng huyết áp. Cần phải điều chỉnh liều thuốc hạ huyết áp ở những bệnh nhân này.

• Thuốc chống trầm cảm

  • Dùng đồng thời thuốc chống trầm cảm ba vòng và Firvomef, hiếm gặp các phản ứng bao gồm tăng huyết áp và loạn động.
• Thuốc kháng cholinergic
  • Các thuốc kháng cholinergic có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu, dẫn đến thay đổi đáp ứng của bệnh nhân.
• Sắt
  • Các nghiên cứu chứng minh sinh khả dụng của carbidopa và/hoặc levodopa giảm khi dùng đồng thời với sắt sulfat hoặc sắt gluconat.

• Các thuốc khác

  • Cho đến nay, không có dấu hiệu nào về tương tác có thể ngăn cản việc sử dụng đồng thời các thuốc chống Parkinson điển hình.
  • Các chất đối kháng thụ thể Dopamine D2 (ví dụ phenothiazines, butyrophenones và risperidone) và isoniazid có thể làm giảm tác dụng điều trị của levodopa. Các tác dụng có lợi của levodopa trong điều trị Parkinson đã được báo cáo là bị đảo ngược bởi phenytoin và papaverin. Bệnh nhân sử dụng Firvomef cần được theo dõi cẩn thận về đáp ứng thuốc.
  • Không khuyến cáo điều trị Firvomef với các chất làm giảm nồng độ dopamin (như tetrabenazin) hoặc các thuốc khác đã biết gây giảm lượng monoamin.
  • Điều trị đồng thời selegilin và Firvomef có thể liên quan đến hạ huyết áp thế đứng nặng không chỉ do carbidopa-levodopa.
  • Levodopa cạnh tranh với một số acid amin, nên có thể làm giảm hấp thu Firvomef ở những bệnh nhân có chế độ ăn giàu protein.
  • Ảnh hưởng trên sinh khả dụng của levodopa khi điều trị đồng thời thuốc kháng acid với Firvomef chưa được nghiên cứu.
  • Firvomef có thể được dùng ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đang dùng chế phẩm có chứa pyridoxin hydrochloride (vitamin B6).

• Tương kỵ của thuốc

  • Do chưa có các nghiên cứu về tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác

Tác dụng không mong muốn của thuốc (ADR)

• • Các ADR xảy ra thường xuyên với Firvomef là do hoạt động thần kinh trung ương của dopamin. Những phản ứng này thường sẽ được hạn chế sau khi giảm liều. Thường gặp nhất là rối loạn vận động bao gồm múa giật, rối loạn trương lực cơ và những cử động không tự ý khác, buồn nôn. Co giật cơ bắp, co giật cơ vòng mi xuất hiện có thể là dấu hiệu sớm để xem xét giảm liều.

Các ADR được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc sau khi thuốc lưu hành bao gồm:

• • Toàn thân: Ngất, đau ngực, chán ăn.
  • Tim mạch: Bất thường tim và/hoặc đánh trống ngực, hạ huyết áp thế đứng bao gồm các đợt hạ huyết áp, tăng huyết áp, viêm tĩnh mạch.
  • Tiêu hóa: Nôn, xuất huyết dạ dày-ruột, loét tá tràng tiến triển, tiêu chảy, nước bọt sẫm màu.
  • Máu: Giảm bạch cầu, thiếu máu tán huyết hoặc không tán huyết, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt.
  • Quá mẫn: Phù mạch, nổi mày đay, ngứa, ban xuất huyết Henoch-Schonlein.
  • Thần kinh/tâm thần: Hội chứng ác tính thần kinh, những dao động vận động dạng bật-tắt, chóng mặt, dị cảm, các giai đoạn loạn thần bao gồm ảo tưởng, ảo giác và hoang tưởng, trầm cảm có hoặc không có xu hướng tự tử, sa sút trí tuệ, giấc mơ bất thường, kích động, lú lẫn, tăng ham muốn tình dục. Levodopa có liên quan đến buồn ngủ và rất hiếm khi liên quan đến các cơn buồn ngủ quá mức vào ban ngày và các cơn buồn ngủ đột ngột.
  • Hô hấp: Khó thở.
  • Da: Rụng tóc, ngứa, mồ hôi sậm màu.
  • Tiết niệu: Nước tiểu đục. Hiếm khi co giật xảy ra, tuy nhiên mối quan hệ với levodopa-carbidopa chưa được thiết lập.

Các ADR khác đã được báo cáo hoặc có khả năng xảy ra khi điều trị với levodopa hoặc phối hợp levodopa-carbidopa

• • Tiêu hóa: Khó tiêu, khô miệng, đắng miệng, tăng tuyến nước bọt, khó nuốt, nghiến răng, nấc cụt, đau bụng, táo bón, đầy hơi, cảm giác nóng rát lưỡi.
  • Chuyển hóa: Tăng hoặc giảm cân, phù.
  • Hệ thần kinh/tâm thần: Suy nhược, mất điều phối, mất phương hướng, mất điều hòa, tê, run tay nhiều, co thắt cơ, chuột rút, cứng hàm, kích thích hội chứng Horner tiềm ẩn, mất ngủ, lo âu, hưng phấn, ngã, dáng đi bất thường và hội chứng rối loạn dopamin.
    
    

    Mô tả một vài phản ứng chọn lọc:

  • Hội chứng rối loạn dopamin (DDS): là một rối loạn gây nghiện gặp ở một vài bệnh nhân điều trị bằng levodopa-carbidopa. Bệnh nhân bị ảnh hưởng cho thấy một dạng rối loạn cưỡng chế lạm dụng thuốc trên liều kiểm soát các triệu chứng vận động, có thể dẫn đến rối loạn vận động nghiêm trọng ở một số trường hợp.
  • Rối loạn kiểm soát xung động: Bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, nghiện mua sắm, ăn uống quá độ có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamin và/hoặc phương pháp điều trị dopamin khác có chứa levodopa, bao gồm Firvomef.
  • Da: Đỏ bừng, tăng tiết mồ hôi
  • Giác quan: Song thị, nhìn mờ, giãn đồng tử, cơn trợn ngược mắt.
  • Tiết niệu: Bí tiểu, tiểu không tự chủ, cương đau dương vật kéo dài
  • Khác: Yếu, ngất, mệt mỏi, đau đầu, khan tiếng, bốc hỏa, u ác tính, cảm giác kích thích, kiểu thở lạ, u melanin ác tính.

THÔNG BÁO NGAY CHO BÁC SỸ HOẶC DƯỢC SỸ NHỮNG PHẢN ỨNG CÓ HẠI GẶP PHẢI KHI SỬ DỤNG THUỐC

Quá liều và xử trí

Quá liều:

• • Không có dữ liệu về sử dụng thuốc quá liều, không dùng quá liều chỉ định của thuốc.

Xử trí:

• • Xử trí quá liều cấp tính Firvomef về cơ bản giống như điều trị quá liều cấp tính levodopa; tuy nhiên pyridoxin không làm mất tác dụng của chế phẩm này. Cần theo dõi điện tâm đồ và theo dõi bệnh nhân cẩn thận về loạn nhịp, nếu cần thiết phải dùng liệu pháp chống loạn nhịp thích hợp. Xem xét khả năng bệnh nhân có thể đã dùng những thuốc khác cùng với Firvomef. Không biết rõ giá trị của thẩm tách khi quá liều Firvomef. Thời gian bán thải cuối của levodopa là khoảng 2 giờ khi có carbidopa.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc điều trị bệnh Parkinson

Phân loại ATC: N04BA02

Cơ chế tác dụng: Tác dụng dược lực

• • Levodopa là tiền chất của dopamin, được dùng như liệu pháp thay thế trong điều trị bệnh Parkinson.
  • Carbidopa là chất ức chế dopa decarboxylase ngăn cản khử carboxyl của levodopa ở ngoại vi, làm tăng lượng levodopa trong máu nên làm tăng lượng levodopa vào não. Nên dùng liều levodopa thấp hơn để làm giảm tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn.
  • Firvomef có hiệu quả trong việc giảm triệu chứng của Parkinson, đặc biệt là chứng co cứng và vận động chậm và các triệu chứng khác như run, khó nuốt, bất ổn tư thế liên quan đến Parkinson và các hội chứng.
  • Khi đáp ứng với levodopa đơn trị không đều, các dấu hiệu và triệu chứng Parkinson không được kiểm soát tốt, việc thay thế bằng levodopa/carbidopa thường cho kết quả cải thiện hơn. Bằng cách giảm được một số tác dụng không mong muốn của levodopa, dạng phối hợp levodopa/carbidopa cho phép bệnh nhân kiểm soát hiệu quả các triệu chứng bệnh Parkinson.

Đặc tính dược động học

• • Levodopa được hấp thu nhanh chóng sau khi uống riêng lẻ và với mức độ khác nhau ở đường tiêu hóa. Thời gian bán thải trong huyết tương khoảng 1 giờ và chủ yếu bị decarboxyl hóa thành dopamin và một phần chuyển hóa thành noradrenaline. 30% levodopa được chuyển hóa thành 3-O-methyldopa có thời gian bán thải từ 9 đến 22 giờ. Khoảng 80% liều levodopa được thải theo nước tiểu trong vòng 24 giờ, chủ yếu dưới dạng acid homovanillic và acid dihydroxyphenylactic. Dưới 1% được thải trừ dưới dạng không đổi.
  • Khi vào tuần hoàn, levodopa cạnh tranh với các acid amin trung tính khác để qua hàng rào máu não, sau đó được decarboxyl hóa thành dopamine, dự trữ và giải phóng ở các tế bào thần kinh. Vì levodopa được decarboxyl hóa nhanh chóng ở đường tiêu hóa và gan, nên chỉ còn một lượng nhỏ liều dùng ở dạng không đổi đi vào hàng rào máu não. Decarboxyl ở ngoại vi làm giảm hiệu quả điều trị của levodopa nhưng là nguyên nhân gây ra nhiều tác dụng không mong muốn. Vì vậy, levodopa thường được dùng đồng thời với chất ức chế enzym decarboxyl ngoại vi như carbidopa, do đó có thể dùng liều levodopa thấp hơn để đạt hiệu quả tương tự.
  • Carbidopa được hấp thu nhanh chóng nhưng không hoàn toàn qua đường tiêu hóa sau khi uống riêng lẻ. Sau khi uống khoảng 50% liều dùng được bài tiết trong nước tiểu với khoảng 3% ở dạng không đổi. Carbidopa không qua hàng rào máu não nhưng đi qua nhau thai và tiết vào sữa mẹ. Carbidopa chuyển hóa và thải trừ nhanh chóng, phần lớn dạng không thay đổi của thuốc được tìm thấy trong nước tiểu trong vòng 7 giờ.
  • Carbidopa ức chế quá trình decarboxyl ngoại vi của levodopa thành dopamin, nhưng carbidopa không qua được hàng rào máu não. Nồng độ dopamin thấp hơn làm giảm các tác dụng không mong muốn ở ngoại vi như buồn nôn, nôn và loạn nhịp, đồng thời hiệu quả điều trị vẫn đạt được ở liều levodopa thấp hơn.

Bảo quản

Bảo quản nơi khô ráo, nhiệt độ không quá 30⁰C, tránh ánh nắng trực tiếp.